Core Needle Biopsy Accuracy for Androgen Receptor Expression in Invasive Breast Cancer / Precisão da biópsia com agulha de grande calibre para expressão de receptores androgênicos no câncer de mama invasivo

Abstract Objective Breast cancer (BC) biomarkers, such as hormone receptors expression, are crucial to guide therapy in BC patients. Antiandrogens have been studied in BC; however, limited data are available on androgen receptor (AR) expression test methodology. We aim to report the core needle biopsy (CNB) accuracy for AR expression in BC. Methods Patients diagnosed with stage I-III invasive BC from a single institution were included. Androgen receptor expression was evaluated by immunohistochemistry (IHC) using 1 and 10% cutoff and the AR expression in surgical specimens (SS) was the gold standard. Kappa coefficients were used to evaluate the intraprocedural agreement. Results A total of 72 patients were included, with a mean age of 61 years old and 84% were Luminal A or B tumors. The prevalence of AR expression in all BC samples was 87.5% using a cutoff ≥ 10% in SS. With a cutoff value ≥ 1%, CNB had an accuracy of 95.8% (Kappa value = 0.645; 95% confidence interval [CI]: 0.272-1.000; p< 0.001) and 86.1% (Kappa value = 0.365; 95% CI: 0.052-0.679; p< 0.001) when ≥ 10% cutoff was used for AR positivity. Androgen receptor expression in CNB (cutoff ≥ 1%) had a sensitivity of 98.5%, specificity of 60%, positive predictive value of 97.0%, and a negative predictive value of 76.9% in the detection of AR expression in SS. Conclusion Core needle biopsy has good accuracy in evaluating AR expression in BC. The accuracy of CNB decreases with higher cutoff values for AR positivity.

Resumo Objetivo Biomarcadores, como a expressão de receptores hormonais, são cruciais para guiar a terapia de pacientes com câncer de mama. Apesar de ter sido estudado, poucos dados estão disponíveis sobre o método de testagem. Buscamos avaliar a precisão da biópsia com agulha de grande calibre (CNB, na sigla em inglês) para a expressão de receptores androgênicos (AR, na sigla em inglês) no câncer de mama. Métodos Foram incluídos pacientes de uma única instituição diagnosticados com câncer de mama invasivo estágio I-III. A expressão de AR foi avaliada por imunohistoquímica, com valores de cutoff de 1 e 10%. A expressão de AR em espécimes cirúrgicos foi o padrão ouro. O coeficiente Kappa foi usado para avaliar a concordância entre procedimentos. Resultados Foi incluído um total de 72 pacientes, com idade média de 61 anos; 84% eram tumores luminais A ou B. A prevalência da expressão de AR em todas as amostras foi de 87.5%, com cutoff ≥ 10%. Com um valor de cutoff ≥ 1%, a CNB teve precisão de 95.8% (Kappa = 0.64; intervalo de confiança [IC] 95%: 0.272-1.000; p< 0.001) e 86.1% (Kappa = 0.365; CI95%: 0.052-0.679]; p< 0.001) quando um cutoff ≥ 10% foi usado para AR positivo. A expressão de AR na CNB (cutoff ≥ 1%) teve a sensibilidade de 98.5%, especificidade de 60%, valor preditivo positivo de 97.0% e valor preditivo negativo de 76.9% na detecção. Conclusão -Biópsia com agulha de grande calibre tem uma boa precisão em avaliar a expressão de AR no câncer de mama. A precisão do método cai com valores elevados de cutoff para AR positivo.

Principais tópicos em oncogenética / Main subjects in oncogenetics

Introdução: O câncer é um distúrbio genético no qual ocorre a perda do controle da proliferação celular. De maneira geral, podemos dividir os casos de câncer em esporádicos (mutações somáticas restritas ao tumor), que são a maioria, e hereditários (mutações germinativas presentes em todas as células do indivíduo), que em conjunto correspondem a aproximadamente a 10% de todos os casos. É importante compreender o papel da Oncogenética na identificação de pacientes com risco aumentado para desenvolvimento de câncer para possibilitar medidas de detecção precoce, de prevenção e de tratamento, diferenciadas das recomendadas para a população em geral. Métodos: Foi realizada revisão da literatura através dos sites de busca PubMed e Scielo, bem como através de literatura e Guidelines pertinentes à área da Oncogenética. Resultados: A indicação de investigação genética molecular deve ser baseada em uma suspeita de câncer hereditário, sugerida pela história de câncer do paciente e de sua família. Os critérios de indicação variam para as diversas síndromes hereditárias. Assim, torna-se importante o aconselhamento genético pré e pós-teste, a fim de direcionar a investigação mais indicada para cada caso e permitir que o paciente possa realizar escolhas informadas e adaptar-se ao risco e/ou à condição que esse diagnóstico traz à sua vida. Conclusão: A fim de tornar a oncogenética acessível à população em risco, é necessário capacitar mais profissionais no aconselhamento genético, buscar um maior acesso aos exames moleculares especialmente no serviço público de saúde, garantir a qualidade dos testes realizados por diferentes centros e a adequada interpretação de seus resultados.

Introduction: Cancer is a genetic disorder in which occurs a loss of control of cell proliferation. In general, we can divide cancer cases into sporadic (tumor-restricted somatic mutations), which are the majority, and hereditary (germ mutations present in all the cells of the individual), which together account for approximately 10% of all cases. It is important to understand the role of Oncogenetics in identifying patients at increased risk for cancer development in order to enable early detection, prevention and treatment measures, unlike those recommended for the general population. Methods: A review of the literature was performed through PubMed and Scielo databases, as well as through literature and guidelines considered relevant to the area of Oncogenetics. Results: The indication of molecular genetic research should be based on a suspected hereditary cancer, suggested by the patient's and his family's cancer history. The indication criteria vary for the various hereditary syndromes. Thus, pre and post-test genetic counseling becomes important in order to direct the most appropriate investigation for each case, allowing the patient to make informed decisions and to adapt to the risk and / or to the condition this diagnosis brings to his / her life. Conclusion: In order to make Oncogenetics accessible to the population at risk, it is necessary to train more professionals in genetic counseling, to seek greater access to molecular tests, especially in the public health service, to ensure the quality of the tests carried out by different centers and also to provide adequate interpretation of the results.

Rastreamento do câncer de próstata e o papel das campanhas de conscientização / Prostate cancer screening and the role of self-awareness campaigns

Introdução: Atualmente, o câncer de próstata é uma doença bastante prevalente em homens idosos, portanto é com frequência foco de campanhas públicas de conscientização para a sua prevenção. Neste estudo, tem-se como objetivo investigar a utilidade do rastreamento populacional, bem como avaliar o impacto destas campanhas sobre a sociedade. Métodos: As bases de dados Medline foram consultadas com vistas a buscar artigos de maior nível de evidência publicados nos últimos 10 anos. Resultados: os principais estudos sobre rastreamento do câncer de próstata (PLCO e ERSPC) mostraram resultados discordantes sobre o impacto na mortalidade geral e específica. Em metanálise feita pela Cochrane não se encontrou evidência suficiente para afirmar redução da mortalidade específica por Câncer de Próstata. Além disso, o rastreamento está relacionado à sobrediagnóstico. Conclusão: A indicação do rastreamento sistemático da população brasileira masculina pelas campanhas de prevenção contra o câncer de próstata mostrou-se controversa. A individualização da conduta, expondo ao paciente os potenciais riscos e benefícios, mostra-se a conduta mais recomendada por diferentes entidades.

Introduction: Nowadays the prostate cancer is a very prevalent disease, especially in elderly men, therefore is frequently focus of public campaigns of awareness about its prevention. The aim of this study is to investigate the utility of populational screening, as well as evaluate the impact of this campaigns in the society. Methods: Medline database was consulted for articles with the best level of evidence published in the last 10 years. Results: The most important studies about prostate cancer screening (PLCO and ERSPC) had discordant results about the impact in general and specific mortality. A meta-analysis by Cochrane did not found sufficient evidence to affirm reduction in specific mortality due to prostate cancer. Moreover the screening is related to over diagnosis. Conclusion: The indication of systematic screening of Brazilian male population by prostate cancer screening campaigns is controversial, the shared decision, exposing to the patient the potential risks and benefits, is the most recommended recommendation by different medical societies.

Análise da expressão imuno-histoquímica do fator tecidual no carcinoma gástrico: correlações com prognóstico e sobrevida / Immunohistochemical analysis of tissue factor expression in gastric carcinoma: correlations with prognosis and survival

RESUMO Objetivo: estudar a expressão do fator tecidual (FT) e sua correlação com o prognostico e sobrevida em pacientes com carcinoma gástrico. Métodos: verificamos a expressão imuno-histoquímica do FT em 50 espécimes de adenocarcinomas gástricos de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico com intenção curativa. A intensidade da sua expressão foi comparada com dados clínicos e patológicos, estadiamento TNM, fatores prognósticos e sobrevida. Resultados: houve expressão do FT em todos os tumores; a intensidade de expressão do FT não foi associada com estágio TNM, variáveis clínicas ou patológicas ou sobrevida geral. Conclusão: este estudo mostra que o FT tem uma expressão elevada em carcinoma gástrico, mas que este não é útil como marcador de prognóstico.

ABSTRACT Objective: to study the expression of the tissue factor (TF) and its correlation with prognosis and survival in patients with gastric carcinoma. Methods: we measured the immunohistochemical expression of TF in 50 specimens of gastric adenocarcinomas from patients submitted to curative surgery. We then compared the intensity of its expression with clinical and pathological data, TNM staging, prognostic factors and survival. Results: all tumors displayed TF expression; the intensity of TF expression was not associated with TNM stage, clinical or pathological variables or general survival. Conclusion: TF has a high expression in gastric carcinoma, but that it is not useful as a prognostic marker.

Número necessário a tratar (NNT) e custo por evento evitado (COPE) de enzalutamida e acetato de abiraterona para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração que falharam a terapia de privação de androgênio / Number needed to treat (NNT) and cost of preventing an event (COPE) of enzalutamide vs. abiraterone acetate plus prednisone for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients who failed androgen deprivation therapy (ADT)

Objetivo: O objetivo deste estudo foi estimar o número necessário a tratar (NNT) e custo por evento evitado (COPE) de enzalutamida (ENZ) em comparação com abiraterona+prednisona (AA+P) em 12 e 24 meses sob perspectiva do sistema de saúde suplementar em pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastático (CPRCM) sem quimioterapia prévia. Métodos: O NNT é calculado pelo inverso da diferença do risco absoluto de uma intervenção versus placebo; adicionalmente, o COPE representa o NNT multiplicado pelo custo de tratamento total de um período determinado. O risco absoluto de ENZ e AA+P e seus respectivos controles foram obtidos das curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica (SLPr) e sobrevida global (SG) dos estudos PREVAIL e COU-AA-302, respectivamente. A duração de tratamento média no horizonte de 24 meses foi estimada utilizando a área sob a curva das respectivas curvas de SLPr. Os resultados foram a comparação entre ENZ e AA+P versus seus respectivos placebos em 12 e 24 meses para NNT e COPE. O custo total de tratamento consistiu em custos de medicamento, monitoramento, e manejo de eventos adversos (≥1%, eventos de interesses especiais). Resultados: A análise de 12 meses resultou em NNTSG/ENZ= 12,79; NNTSLPr/ENZ= 2,59; NNTSG/AA+P= 116,28; NNTSLPr/AA+P= 4,72 e COPESG/ENZ= BRL 1.626.583; COPESLPr/ENZ= BRL 329.701; COPESG/AA+P= BRL 15.144.886; COPESLPr/AA+P= BRL 614.368. Para a análise de 24 meses, os resultados foram: NNTSG/ENZ= 11,00; NNTSLPr/ENZ= 3,58; NNTSG/AA+P= 16,56; NNTSLPr/AA+P= 5,00 e COPESG/ENZ= BRL 1.965.454; COPESLPr/ENZ= BRL 639.327; COPESG/AA+P= BRL 2.833.580; COPESLPr/AA+P= BRL 855.741. Conclusão: Para ambos horizontes de tempo, os resultados foram favoráveis para ENZ vs. AA+P em pacientes com CPRCM.

Objective: The aim of this study was to estimate the NNT and COPE of enzalutamide (ENZ) in comparison with abiraterone acetate+prednisone (AA+P) over a 12-month and 24-month period from the Supplementary Health System perspective in metastatic castration-resistant prostate cancer patients who are chemotherapy naïve (MCRPC). Methods: The NNT is calculated by the inverse of the absolute risk reduction of an intervention vs. control; additionally, COPE represents the NNT multiplied by total cost of treatment in a pre-defined period. The absolute risk of ENZ and AA+P, and their respective control treatments, were obtained from the Kaplan Meier curves for the co-primary end points of radiographic progression free survival (rPFS) and overall survival (OS) from the clinical studies PREVAIL and COU-AA-302, respectively. Mean treatment duration was estimated utilizing the area under curve (AUC) technique from the respective intervention rPFS curves. The results analyzed ENZ or AA+P versus its respective placebo at 12 and 24 months for NNT and COPE. Total treatment cost consisted of drug cost, monitoring cost and adverse event (>=1% incidence and special interest adverse events) related cost. Results: The 12 month analysis resulted in NNTOS/ENZ= 12.79; NNTrPFS/ENZ= 2.59; NNTOS/AA+P= 116.28; NNTrPFS/AA+P= 4.72 and COPEOS/ENZ= BRL 1,626,583; COPErPFS/ENZ= BRL 329,701; COPEOS/AA+P= BRL 15,144,886; COPErPFS/AA+P= BRL 614,368. For the 24-month analysis, the results were: NNTOS/ENZ= 11.00; NNTrPFS/ENZ= 3.58; NNTOS/AA+P=16.56; NNTrPFS/AA+P= 5.00 and COPEOS/ENZ= BRL 1,965,454; COPErPFS/ENZ= BRL 639,327; COPEOS/ AA+P= BRL 2,833,580; COPErPFS/AA+P= BRL 855,741. Conclusion: Across the 12- and 24-month time horizons, the NNT and COPE was favorable for ENZ vs. AA+P in patients with MCRPC.

Testes genéticos em síndromes de câncer hereditário: como proceder? / Genetic tests in hereditary cancer syndromes: how to proceed?

Este artigo destaca aspectos importantes associados ao aconselhamento genético em pacientes portadores de mutações determinantes de risco aumentado para o desenvolvimento de neoplasias e suas indicações.

This article highlights important aspects about genetic counseling in patients with genetic cancer susceptibility conditions and its indications.

Tratamento quimioterápico antineoplásico em idosos / Antineoplastic chemotherapic treatment in elderly

Este artigo destaca aspectos da avaliação do paciente idoso com câncer, considerando o risco de toxicidade a tratamentos quimioterápicos.

This article highlights the assessment of older patients with cancer regarding their risk of toxicity to chemotherapy.

O uso profilático de fatores de crescimento, estimuladores de colônias hematopoéticas, em pacientes oncológicos submetidos à quimioterapia / The prophylactic use of growth factors, stimulating of Hematopoietic colonies, in oncological patients submitted to the chemotherapy

O objetivo dos autores é fazer uma revisão sobre as indicações atuais do uso de fatores de crescimento, estimuladores de colônias hematopoéticas, na profilaxia da neutropenia febril, em pacientes submetidos à quimioterapia, avaliando seu custo-benefício.